Пептидные биорегуляторы и их применение: от неонатологии до геронтологии

Пептиды — это что? Это части белков, состоящие из аминокислот, соединеннных в цепочки разной длины. Размер соединения зависит от количества звеньев. Науке известны пептиды, включающие в себя от 2 до 40 аминокислот. Они имеют разное назначение и осбенности использования в медицине.

Любые клетки синтезируют аминокислоты, которые затем объединяются в пептидные связи. Также пептиды могут образовываться в результате обмена между взаимодействующими между собой клетками.

Уникальность рассматриваемых веществ заключается в их органоспецифических особенностях — эти соединения являтся индивидуальными для кажддого органа, и могут быть использованы только целенаправлено. Таким образом, применять легочные пептиды для лечения, например, сердца — бессмысленно. Однако при устойчиво долгих курсах приема есть возможность использования аминокислот, образовавшихся в результате естественного распада конкретных устойчивых соединений для формирования других нужных пептидов. Это объясняет, почему передозировок при курсовых приемах не бывает, а стимулирование биопептидами конкретных органов хорошо сказывается на соседних.

Все известные пептиды являются органическими веществами, даже те, которые производятся путем синтеза. Особенности производства пептидов технологическим путем заключаются в двух этапах:

1. Получение аминокислот;

2. Соединение их в устойчивые цепочки.

Таким образом, вполне оправдан появившийся недавно термин — биопептиды, к которым относятся короткие пептиды (они имеют в своем составе 2-8 аминокислот и получены путем синтеза).

Как показали исследования, в «своих» органах пептиды запускают восстановительные и омолаживающие процессы, которые влияют на продолжительность жизни и здоровье человека в целом. Продуктивная работа единичных элементов любого органа предопределяет качественное функционирование всей системы. В то же время сбои в работе клеток приводят к развитию патологий тканей. Кроме функций обеспечения обновления органов, ученые установили важную роль пептидов в формировании иммунной защиты клеток от неблагоприятных внешних факторов.

Такие свойства проявляются в эффективной борьбе пептидов с последствиями пагубных привычек, при токсических и радиактивных поражениях, реабилитации после различных заболеваний — инфекционных, простудных, иммунных и даже нервных. Образуя длинные пептидные связи, отдельные виды биопептидов самостоятельно борются с болезнетворными бактериями, являясь одним из факторов выстраиания иммунной защиты биосистемы.

Благотворное влияние пептидов на повышение устойчивости организма к неблагоприятным факторам внешней среды было замечено учеными еще в начале XX века, что позволило рассматривать изучение данных веществ малого молекулярного строения в свете развития исследований не только в направлении увеличения продолжительности жизни, но и с целями повышения адаптационных качеств человека к окружающей среде и для стимулирования увеличения ресурсных возможностей по выносливости.

Пептидные биорегуляторы

Пептиды — это что?

Первоначально пептиды выделялись из органов животных. Данная технология разрабатывалась несколько десятилетий и получила свое окончательное оформление в руках петербуржских ученых. Именно они в 70-х годах XX века начали получать тканеспецифические пептиды, способные восстанавливать до оптимального уровня клеточный обмен веществ в определенных органах и системах — именно тех, из которых были выделены. Длительные наблюдения в дальнейшем позволили создать препараты особого назначения — пептидные биорегуляторы.

Они эффективны при восстановлении защитных функций организма, что дает в перспективе огромные преимущества в лечении широкого спектра болезней, а также для регенерации рабочих возможностей ряда систем.

Эти препараты давно применяются для восстановления иммунной системы на уровне клеток, что важно для практически всех заболеваний, включая онкологические. Они используются для регуляции нейроэндокринной системы, стимуляции работы предстательной железы, в лечении неврологических заболеваний, бронхо-легочной и сердечнососудистой систем, органов зрения и систем, отвечащих за очистку организма, как почки и печень.

Болезни

Пептиды — это что? Это строительный материал клетки. Их наличие в свободном виде в межклеточном и внутриклеточном пространстве обеспечивает возможности для постоянного присутствия ресурсов по обновлению, делению и восстановлению клеточных структур. Уже много лет в развитых странах пептиды применяются в терапии различных заболеваний травматического, инфекционного, возрастного характера.

Так, например, ежегодно в области исследования пептидов делаюются все новые и новые открытия, позволяющие включать механизмы обновления органов, продлевая человеческую жизнь и ее качество.

Что лечат пептидами сейчас?

• реабилитация после инсультов и инфарктов;
• бронхо-легочные заболевания — астма, бронхиты, хобл, респираторные инфекции;
• нервные болезни, связанные с глубоким поражением функций центральной периферической нервной системы;
• восстановление после механических травм;
• глазные болезни, связанные с возрастными патологиями;
• сахарный диабет второго типа;
• циститы, простатиты;
• нормализация мужской половой системы, в том числе, репродуктивной функции.

Это далеко не полный список. Но достаточный, чтобы обратить серьезное внимание на включение в системную профилактику и комплексную терапию пептиды, как незаменимые нано-элементы, стимулирующие обновление тканей.

Насколько пептиды безопасны для человека?

Пептиды — это что за вещества? Это органичные по природе соединения, максимально близкие человеческому организму на уровне клеток:

• пептиды не имеют способности к интоксикации организма при чрезмерном своем накоплении в системах, на которые производится точеченое воздействие терапии; они быстро разлагаются до аминокислот и снова используются организмом, либо участвуют в новых актах синтеза;
• пептиды безопасны полностью, так как являются естественными природными элементами клетки;
• пептиды эффективны для профилактики возникновения заболеваний, нейтрализуя их причины;
• побочных эффектов в процессе клинических исследований не выявлено, поэтому пептидные биорегуляторы могут применяться для всех абсолютно категорий пациентов;
• в качестве основных противопоказаний применения пептидов может выступать индивидуальная непереносимость и состояние беременности, для которого действие не изучалось.

Практика и результаты использования

Пептиды — это что такое? Это препараты, широко применяемые в различных отраслях медицины.

• Клинические исследования регуляторных пептидов происходили в восьмидесятых годах XX века в практике военных медиков. Примером их успешного использования стало лечение людей, пострадавших в результате Чернобыльской аварии. Основной выявленный эффект — радиопротекция, что позволяет их применять для профилактики и лечения поражений радиацией.
• Отдельные исследования воздействия пептидов на организм работников корпорации «Газпром» (2009 г)позволило установить высокую эффективность препаратов в лечении и профилактике ОРЗ. В целом за год заболеваемость снизилась в рекордные 2,3 раза, одновременно улучшив состояние пациентов с низким уровнем иммунитета. В исследованиях приняли участие более 9000 человек.
• Также пептиды использовались в исследованиях, проводимых с весьма именитой группой пациентов «Кремлевской больницы». Отличные результаты достигнутые в результате терапии самых разных заболеваний позволили решить вопрос с финансированием производственной программы под эгидой «Здоровье нации».
• Применение регуляторных пептидов спортсменами — особенная тема. Мало кто знает, насколько в повышении уровня выносливости организма эффективны именно регуляторные пептиды. Но великолепные результаты спортивных команд России в спортивной гимнастике и фигурном катании дают право рекомендовать эти препараты всем людям с высокикими физическими и психоэмоциональными нагрузками. Тем более, что пептиды позволяют защитить организм от истощения, вызываемого превышенными нагрузками любого характера.

Клиническая фармакология Тимогена®. Глава 1

Введение

Глава 1. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза (В.В. Малинин, В.Г. Морозов)

Глава 2. Регуляторные пептиды тимуса (В.С. Смирнов)

Глава 3. Тимоген®: структура, химический синтез, свойства (С.В. Куликов, В.С. Смирнов)

Глава 4. Тимоген® в профилактике и комплексной терапии инфекционных заболеваний (В.С. Смирнов)

Глава 5. Тимоген® в терапии бронхолегочных заболеваний (В.С. Смирнов)

Глава 6. Применение тимогена в комплексной терапии внутренних болезней (В.С. Смирнов, А.Е. Сосюкин)

Глава 7. Тимоген® в дерматологии (В.С. Смирнов)

Глава 8. Применение Тимогена® для профилактики и лечения радиационных поражений (В.И.Легеза, В.С. Смирнов)

Глава 9. Применение Тимоген® в комплексном лечении механических и термических травм (В.С. Смирнов)

Глава 10. Тимоген® в акушерско-гинекологической практике (Г.В. Долгов, В.С. Смирнов)

Глава 11. Особенности применения Тимогена® в педиатрии (В.С. Смирнов)

Заключение

Глава 1. МЕХАНИЗМЫ ПЕПТИДНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ГОМЕОСТАЗА

В.В. Малинин, В.Г. Морозов

Механизмы, регулирующие постоянство внутренней среды (гомеостаз), представляют собой сложный комплекс нейрогуморальных процессов, позволяющих организму сохранять жизнеспособность и устойчивость в окружающей среде. При этом стабильность внутренней среды тесно связана с уровнем биологической защиты организма.

По современным представлениям регуляция гомеостаза многоклеточных систем осуществляется с помощью нейроэндокринных, иммунологических, клеточных и молекулярных механизмов. Наиболее изучена роль нервных и гормональных воздействий на процессы, позволяющие организму контролировать постоянство внутренней среды (Горизонтов, 1981). Функция иммунной системы рассматривается как висцеральная, обеспечивающая сохранение генетического постоянства клеточного состава, т.е. она является одним из гомеостатических механизмов целостного организма (Корнева, 1993).

Известно, что нервная и эндокринная системы модулируют функции иммунной системы с помощью нейротрансмиттеров, нейропептидов и гормонов, а иммунная система взаимодействует с нейроэндокринной системой с помощью цитокинов, иммунопептидов и других иммунотрансмиттеров. В настоящее время установлена роль эндогенных пептидов в формировании компенсаторно-приспособительных реакций организма в ответ на стресс и нарушения гомеостаза. Система пептидов рассматривается в качестве универсальной при нейроиммуноэндокринных взаимодействиях (Коpнева, Шхинек, 1988; Fabry et al., 1994).

Несмотря на многоуровневую иерархию, все механизмы регуляции гомеостаза выполняют единую задачу, а именно — координируют процессы биосинтеза в клетках путем воздействия на экспрессию генов. Ранее была разработана концепция пептидной регуляции гомеостаза, которая позволяет объяснить некоторые механизмы биологической регуляции (биорегуляции) на молекулярном и клеточном уровне, а также открывает путь для разработки новых средств лечения заболеваний (Морозов, Хавинсон, 1981а, 1981б, 1983, 1996; Кузник и др., 1998). Согласно этой концепции, любая информация, поступающая в организм, контролируется системой пептидных биорегуляторов, получивших название цитомедины. Этим термином принято обозначать низкомолекулярные пептиды пара- и аутокринной природы, выполняющие функции внутри- и межклеточных мессенджеров. Действие этой системы направлено на сохранение высокой степени стабильности функционирования генома, управление гомеостазом и защитными функциями организма. При этом информация о состоянии окружающей среды может индуцировать определенные изменения в системе пептидной регуляции гомеостаза, которые необходимы для регуляции процессов, поддерживающих оптимальное функционирование клеток.

Установлено, что цитомедины представляют собой комплексы пептидов неопределенного состава с молекулярной массой 1000-10000 Да. Они, как и регуляторные пептиды, участвуют в переносе информации между группами клеток, регулируют их активность и обладают полифункциональным действием в организме. В отличие от регуляторных пептидов, цитомедины обладают тканеспецифическим действием. Органотропность цитомединов можно объяснить определенным набором коротких пептидов, точкой приложения которых являются клетки, продуцирующие данный вид цитомединов.

При изучении механизма действия цитомединов было установлено, что эти факторы принимают непосредственное участие в процессах тканеспецифической регуляции экспрессии генов и биосинтеза. В результате этого в клетках понижается скорость накопления патологических изменений (повреждения ДНК, мутации, злокачественная трансформация и т.п.) и повышается активность репаративных процессов, направленных на восстановление клеточного гомеостаза.

Нарушение цитомединовой регуляции снижает резистентность клеток и тканей организма к дестабилизирующим факторам как внешней, так и внутренней среды. Это может служить одной из причин развития заболеваний, инволюции органов и тканей, а также ускоренного старения. Последующие работы подтвердили, что система пептидергической регуляции включает широкий спектр тканеспецифических пептидов, поддерживающих гомеостаз (Ivanov et al., 1997; Karelin et al., 1998).

В настоящее время цитомедины выделены практически из всех клеток, тканей и биологических жидкостей организма. По данным физико-химических исследований эти комплексы пептидов различаются между собой по составу, молекулярной массе и электрохимическим свойствам компонентов. На основе цитомединов разработан целый ряд новых лекарственных препаратов. Применение этих препаратов в условиях нарушенного клеточного гомеостаза позволяет восстанавливать функциональную активность различных физиологических систем организма (Морозов, Хавинсон, 1996).

Оценивая роль пептидов в механизмах регуляции гомеостаза, следует подчеркнуть важное значение концепции регуляторного пептидного каскада (Ашмарин, Обухова, 1986). Согласно этой концепции, после экзогенного введения какого-либо пептида или его эндогенного выброса происходит освобождение других пептидов, для которых исходный пептид служит индуктором. Следующей уникальной особенностью пептидной регуляции гомеостаза является процессинг полипептидов, который позволяет путем активизации пептидаз образовывать в нужном месте и в нужное время необходимое количество коротких пептидных фрагментов, обладающих более высокой биологической активностью, чем исходные соединения.

Интенсивное исследование регуляторных пептидов за последние 2-3 десятилетия привело к кардинальному пересмотру представлений о механизмах регуляции физиологических функций, принципов координации процессов гомеостаза и адаптации функциональных систем организма к окружающей среде.

Оказалось, что для воздействия на физиологические процессы необязательно наличие целой молекулы. Более того, в некоторых случаях фрагменты, состоящие всего из 3-4 аминокислотных остатков, были эффективнее, чем нативные соединения. Эти данные послужили предпосылкой к формированию представлений о том, что регуляция и координирование функций организма могут осуществляться за счет процессинга полипептидов, когда в зависимости от потребностей организма от достаточно длинных полипептидных цепей отщепляются фрагменты, обладающие той или иной степенью активности, специфичности и направленности действия на определенные физиологические системы. Процессинговая регуляция обладает значительно большей степенью гибкости, позволяя в короткие сроки путем активации соответствующих пептидаз образовывать в нужном месте требуемые регуляторы из уже готового предшественника. Кроме того, в механизм процессинга заложена определенная программа последовательности включения регуляторов. Процессинговый тип регуляции в наибольшей степени присущ именно пептидным соединениям с линейной структурой, открывающей широкие возможности для изменения конформации молекулы при отщеплении хотя бы одного аминокислотного остатка с любого конца. Кроме того, при таком отщеплении могут значительно меняться другие свойства молекулы, например, степень ее гидрофобности, определяющая способность прохождения через клеточные мембраны и гистогематические барьеры и т.д. (Ерошенко и др., 1991).

Как известно, подавляющее большинство регуляторных пептидов обладает поли- функциональностью. Другими словами, одно соединение обеспечивает регуляцию различных, часто физиологически несхожих функций. В связи с этим, многие физиологические функции оказываются под контролем целого ряда регуляторных пептидов.

Все больше и больше данных свидетельствует о том, что регуляторные олигопептиды являются участниками процессов роста, развития и регенерации. Многие из них представляют собой хорошо изученные структуры, регулирующие различные физиологические функции организма (Замятнин, 1988). Предполагают, что на уровне олигопептидов существует единая система регуляции как эмбрионального развития, роста и регенерации, так и функционирования сформированного организма. По-видимому, в процессе морфогенеза большинство (если не все) функционально активные олигопептиды принимают участие в появлении новых форм и структур в ходе индивидуального развития. При этом становится очевидной условность подразделения олигопептидов на нейро-, эндокрино- или иммуноактивные и одновременно на морфогенетически активные факторы (Замятнин, 1992).

Известно, что взаимодействие лиганда с рецептором реализуется на основе их структурного соответствия (Говырин, Жоров, 1994). Для олигопептида это означает наличие определенной совокупности свойств молекулы, которую на основе применения принципов системного анализа и элементов теории информации было предложено называть сигнатурой (Чипенс, 1980). Очевидно, что это понятие включает сведения и об аминокислотной последовательности. Как отмечает Г.И. Чипенс, каждая пептидная молекула имеет бесконечное число свойств, которые проявляются и определяются только в процессе взаимодействия с другими молекулами как результат внутри- и межмолекулярных взаимодействий в условиях данной среды.

В основу анализа первичных структур белков и пептидов были положены три принципа теории информации — сигнатур, двузначности и эквивокации (Чипенс, 1980; Quastler, 1965). Согласно принципу сигнатур, взаимодействие и комплексообразование молекул определяется наборами свойств (сигнатурами) активных участков их электронных структур (носителей сигнатур). Поскольку молекула может иметь множество сигнатур, то это приводит к неопределенности биологических эффектов, которые она может индуцировать (принцип двузначности теории информации). В определенных ситуациях различные по своей химической структуре молекулы могут иметь одинаковые сигнатуры и выполнять одинаковые функции (принцип эквивокации, или неопределенности причины эффекта). На основе принципов сигнатур и эквивокации развиты представления об эквифункциональных, т.е. однонаправленно действующих, аминокислотных остатках. В зависимости от сигнатуры однонаправленно действующими могут быть самые разные по химической структуре аминокислотные остатки (Чипенс и др., 1990).

Таким образом, основываясь на представлениях о сигнатурах, а также принципах эквивокации (несколько структур ® одна сигнатура ® одна функция) и двузначности (одна структура ® несколько сигнатур ® несколько функций), можно попытаться дать общую характеристику функциональных особенностей эндогенных регуляторных олиго- пептидов, помогающую уяснить, почему структурно разные молекулы способны вызвать близкие, практически одинаковые реакции или почему одна молекулярная структура участвует в различных физиологических процессах? Очевидно, что на основании принципа двузначности несостоятельность существующих понятий и терминов может быть объяснена наличием нескольких сигнатур у одной молекулы олигопептида, что позволяет ей взаимодействовать с рецепторами нескольких типов.

Выявление двух типов функционально значимых групп – положительно заряженных и циклических (R+ и cyc), позволяет рассматривать одно из свойств сигнатуры как взаимное расположение этих групп в первичной структуре олигопептида. Исходя из этого, можно представить значительное число структур, содержащих одинаковое расположение радикалов R+ и сyc, в то время как сами эти радикалы в разных молекулах будут принадлежать аминокислотным остаткам разного типа. Хорошо известными примерами такого рода среди радикалов R+ являются взаимные замены остатков Arg и Lys у членов одного олигопептидного семейства. Более того, многочисленные возможные замены других аминокислотных остатков при сохранении расположения R+ и cyc также могут приводить к одинаковой сигнатуре при разной первичной структуре. Примерами могут служить данные по сравнению первичных структур разных олигопептидов или по семействам, полученные в результате классификации, в том числе замены близких по радикалам аминокислотных остатков в квазиконсервативной области. По-видимому, в этом и проявляется принцип эквивокации (Zamyatnin, 1991).

Основу принципа двузначности составляет высокая конформационная подвижность олигопептидов, в результате которой одна молекула принимает различные конформации (имеет несколько сигнатур), и этим обеспечивается пространственное соответствие с рецепторами различного типа.

На основании исследований физико-химических особенностей эндогенных олигопептидов сделано предположение о том, что спектр функциональной активности этих веществ в основном определяется двумя типами радикалов, формирующих сигнатуру, а состав радикалов определяет полифункциональность олигопептидов. В то же время их уникальное распределение вдоль цепи молекулы (последовательность) определяет специфичность действия. Эти два типа радикалов в принципе могут составлять основу молекулярного физиологического кода. Данные выводы могут быть использованы при прогнозировании функциональных свойств олигопептидов, основанном на рассмотрении структуры. Кроме того, обнаружение ограниченного числа функционально значимых групп, по-видимому, позволит сузить поиск новых высокоактивных соединений пептидной природы (Замятнин, 1990).

Характерным признаком регуляторных олигопептидов оказалось небольшое содержание в них аминокислотных остатков с отрицательно заряженными боковыми радикалами (Аsp и Glu). В то же время содержание остатков с положительным зарядом достоверно больше только для Arg. Достаточно часто встречаются аминокислотные остатки Pro, Phe, Tyr, Trp и Cys. Большинство этих молекул содержат циклическую химическую группу (а Cys, как правило, участвует в образовании молекулярных макроциклов). Из сказанного следует, что регуляторные олигопептиды с заданным спектром функциональной активности содержат преимущественно положительно заряженные и циклические радикалы.

Сравнение аминокислотных последовательностей пептидных препаратов, выделенных из различных органов и тканей млекопитающих, не позволяет выявить в них гомологические участки. Если же сравнивать суммарный аминокислотный состав, то можно отметить высокое содержание аминокислот с боковыми амино- и карбоксильными группами, т. е. высокую диполярность этих макромолекул. Можно предположить, что именно высокоосновные боковые группы, как, например, у тафцина, обеспечивают селективное взаимодействие этих пептидов с поверхностными рецепторами клеток, которые содержат, как правило, карбоксильные группы глутаминовой, аспарагиновой и сиаловой кислот. Иначе говоря, в основе селективного аффинного взаимодействия пептидов-регуляторов с клеточной мембраной лежат ион-ионные и ион-дипольные взаимодействия пептида с карбоксильными группами мембраны (Демин и др., 1994).

Внутриклеточной мишенью для эндогенных биологически активных пептидов, вероятно, является биохимический комплекс, осуществляющий в клетке синтез белка. Получены первые экспериментальные данные, доказывающие целесообразность введения понятия об эссенциальных аминокислотах в качестве метаболической особенности каждого органа (ткани). Это дает основание предполагать, что изменение внутриклеточной концентрации данных аминокислот (их особого сочетания в виде ди- и трипептидов) играет важную роль в регуляции рибосомального синтеза белка. Говоря об уникальных особенностях метаболизма некоторых органов, имеется в виду тот факт, что некоторые клетки, например, кардиомиоциты, синтезируют новые белковые соединения в основном из аминокислот, высвобождающихся только при катаболизме собственных белков. Из притекающей крови кардиомиоциты утилизируют лишь две аминокислоты – Asp и Glu. Данное положение подсказывает решение вопроса об эссенциальных аминокислотах в составе пептидов, высокотропных для миокарда (Кожемяки, 1992).

Проблема биогенеза регуляторных олигопептидов из белковых предшественников вблизи клеточных рецепторов является кардинальной для изучения механизма действия ростовых трансформирующих факторов, нейроактивных пептидов и белков, белковых гормонов и др.

Как и для большинства физиологически активных веществ, эффект регуляторных пептидов определяется взаимодействием со специфическими рецепторами. Расчеты показывают, что в ряде случаев эффекты, связанные с пептидами, не удается объяснить с позиций лиганд-рецепторных взаимодействий. Отсюда возникло предположение об их модулирующем влиянии, которое сводится к изменению характеристик возбудимых мембран клетки (рецептора), облегчающих реализацию эффекта основного медиатора (Гомазков, 1992).

Регуляторные пептиды и сопряженные с их функцией ферменты следует рассматривать как сложную адаптивную систему организма, организующую реализацию приспособительных реакций на всех уровнях его интеграции. Возможно, разнообразные эффекты одного пептида объясняются не его непосредственным действием, а модуляцией эффектов нервной и гуморальной регуляции.

Особый интерес вызывает исследование процессов эндоцитоза (и не только лиганд- рецепторных комплексов). Отдельные участки поверхностных мембран клеток непрерывно втягиваются внутрь и отрываются, образуя внутриклеточные пузырьки, содержащие вещества, которые находились во внешней среде или были адсорбированы на поверхности клетки. Поэтому можно допустить возможность попадания пептидов и белков внутрь клеток и без наличия специфических для них рецепторов на клеточной поверхности.

Исходя из биохимической универсальности всех клеток, можно полагать, что механизмы активации и торможения их деятельности одинаковы, несмотря на различия в структуре и происхождении биорегуляторов.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что короткие пептиды, в том числе содержащие только полярные аминокислоты, могут проявлять выраженную специфическую, зависящую от химической структуры соединения, биологическую активность. Причем эта активность проявляется в низких концентрациях, характерных для природных регуляторных пептидов.

Данные, свидетельствующие о высокой биологической активности олигопептидов, хорошо согласуются с чрезвычайно малым их природным содержанием, т. е. концентрациями меньше 10-5 М (Ашмарин, Обухова, 1985). Исходя из концепции о существовании пептидного континуума – функциональной непрерывности регуляторных пептидов, — изменение концентрации какого-либо пептидного соединения в организме может стимулировать или ингибировать образование других пептидов. В результате этого первичные эффекты могут развиваться во времени в виде цепных или каскадных. По-видимому, начальные этапы каскадной регуляции начинаются с единичных молекул при концентрациях меньше 10-20 М (в соответствии с числом Авогадро), которые пока не доступны для определения.

В последнее время наблюдается возрастающий интерес исследователей к парадоксальным эффектам действия сверхмалых доз (10-18-10-14 М) биологически активных веществ. Данные эффекты наблюдаются для самых разных групп веществ – гормонов и регуляторных пептидов, а также некоторых веществ непептидной природы.

Результаты экспериментов с концентрациями веществ 10-19 М и ниже довольно противоречивы, а объяснение эффектов при концентрациях ниже 10-19 М требует привлечения таких понятий, как “активированная” вода, “память молекул” (Замятнин, 1992).

Одной из особенностей действия сверхмалых доз пептидов является наличие отчетливого эффекта, несмотря на то, что во многих случаях в объекте эксперимента присутствует значительно бoльшая эндогенная концентрация того же вещества. Предполагают, что эффекты сверхмалых доз связаны с адаптационными явлениями, поскольку клетка может реагировать не на величину действующей концентрации, а на изменения концентрации вещества в малых и сверхмалых дозах (Сазанов, Зайцев, 1992). Усиление сигнала возможно не только путем изменения концентраций вторичных мессенджеров, но также и за счет активации синтеза белков, участвующих в передаче сигнала (Reibman et al., 1991). Предполагают, что для достижения эффекта достаточно того, чтобы до клеток достигли самые “быстрые” молекулы действующего вещества из общего распределения, а не все молекулы (Бурлакова и др., 1990).

Выделяют несколько основных систем, необходимых для реализации эффектов сверхмалых концентраций (доз) эндогенных и экзогенных веществ: а) системы каскадные, амплифицирующие сигнал; б) собирательные, “отлавливающие” системы; в) накопители и транспортеры сигнальных молекул; г) супераффинные рецепторы (Ашмарин и др., 1996).

Физико-химическую основу феномена высокой чувствительности организма к так называемым факторам малой интенсивности, в том числе, и сверхмалым дозам биологически активных веществ, составляют процессы колебания биомолекул, перехода одного типа энергии в другой, резонансные эффекты взаимодействия и некоторые иные механизмы. При этом с кибернетических позиций возможен перевод сложной системы на иной уровень реагирования (например, выход из патологического состояния) путем информационных воздействий на нее, которые в своей основе имеют характер слабых по силе сигналов (Подколзин и др., 1994).

Как было отмечено, пептидная регуляция осуществляет связь между нервной, эндокринной, иммунной и, по-видимому, другими системами, участвующими в поддержании гомеостаза. Полифункциональность пептидов и каскадный механизм реализации биологических эффектов определяют те процессы, которые происходят в организме как после экзогенного введения пептида, так и после его эндогенного образования.

Одним из примеров пептидной регуляции функций клеток является тимомиметическая регуляция (Морозов и др., 2000). В основе предложенной концепции лежат представления о роли пептидов, обладающих свойствами тимомиметиков, в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов. Тимус является центральным органом, в клетках которого образуются пептидные тимомиметики. Однако в определенных условиях такие пептиды могут продуцировать в ходе процессинга и другие клетки, что позволяет организму осуществлять тимомиметическую регуляцию в различных тканях вне зависимости от тимуса. Тимус, возможно, с помощью продуцируемых его клетками пептидов, оказывает регулирующее действие на протеолитические процессы, происходящие в клетках организма. При этом в различных тканях в зависимости от условий может изменяться скорость образования пептидов с иммуномодулирующими и, в частности, с тимомиметическими свойствами. Вероятно, что при стрессе (повреждении) перераспределение Т-лимфоцитов в тканях, а также скорость последующего восстановления структуры и функции поврежденных тканей связаны с интенсивностью образования пептидных тимомиметиков.

Таким образом, пептидная биорегуляция – новое научное направление, связанное с изучением молекулярных и клеточных механизмов, управляющих гомеостазом, разработкой способов и средств восстановления физиологических функций организма с целью предупреждения и лечения заболеваний. Дальнейшее развитие этого направления позволит по-новому подойти к изучению функций организма в норме и патологии, а также объяснить механизмы регуляции гомеостаза на уровне клеток и макромолекул.

Введение

Глава 1. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза (В.В. Малинин, В.Г. Морозов)

Глава 2. Регуляторные пептиды тимуса (В.С. Смирнов)

Глава 3. Тимоген®: структура, химический синтез, свойства (С.В. Куликов, В.С. Смирнов)

Глава 4. Тимоген® в профилактике и комплексной терапии инфекционных заболеваний (В.С. Смирнов)

Глава 5. Тимоген® в терапии бронхолегочных заболеваний (В.С. Смирнов)

Глава 6. Применение тимогена в комплексной терапии внутренних болезней (В.С. Смирнов, А.Е. Сосюкин)

Глава 7. Тимоген® в дерматологии (В.С. Смирнов)

Глава 8. Применение Тимогена® для профилактики и лечения радиационных поражений (В.И.Легеза, В.С. Смирнов)

Глава 9. Применение Тимоген® в комплексном лечении механических и термических травм (В.С. Смирнов)

Глава 10. Тимоген® в акушерско-гинекологической практике (Г.В. Долгов, В.С. Смирнов)

Глава 11. Особенности применения Тимогена® в педиатрии (В.С. Смирнов)

Заключение

Чем конкретно полезны пептиды

Среди необходимых организму веществ, устойчивые цепочки аминокислот играют особую роль. Ведь они являются строительным материалом для клеток, а процессы обновления в организме происходят постоянно. Ввиду изнашивания ряда органов, что происходит во многом по вине техногенной человеческой деятельности, нарушающей и быстро меняющей окружающую среду, синтез аминокислот и соединение их в цепочки серьезно замедляется с возрастом. Что это — пептиды? Это те соединения, которые получаются в результате объединения аминокислот путем их присоединения друг к другу.

Старость приходит постепенно — путем сокращения активности отдельных органов по производству материала, обновляющего их. Это настолько заметно, что даже проявляется в виде изменения кожных покровов — они морщатся, обвисают, теряют упругость, становятся сухими и безжизненными. Что происходит в это время с нашими органами мы не можем видеть, и у нас нет возможности сравнить сердце 20-летнего юноши и 40-летнего мужчины. А различия есть и они очень значительные.

Старость не щадит никого. И особенно она может влиять на людей, подверженных стрессам, жизнь которых связана с большими физическими нагрузками или проживающих и занятых в сложных условиях — климатических и экологических. Это ответ на вопрос, почему спортсмены не живут долго. Они просто изнашивают свой организм преждевременно.

Это не значит, что спорт вреден. Это значит, что занимаясь им, необходимо особенно тщательно относиться к вопросам питания. Оно должно включать в себя все необходимые для полноценного прохождения внутриклеточных реакций элементы. Как правило, идеальным питание не бывает даже у людей, принадлежащих к элитным частям буржуазных обществ. Хотя у представителей этой среды оно значительно лучше, чем у любого другого обычного человека.

В отличие от витаминов, коэнзимов, других органических и неорганических элементов, снабжающих организм реагентами, улучшающими прохождение биохимических реакций, пептиды являются готовыми частями клеток. Они сами — питание.

Семакс

(Semax, CAS 80714-61-0) относится к группе нейропептидов и используется в качестве ноотропного препарата. Молекула данного пептида включает семь аминокислотных остатков: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), что нашло отражение в названии – от сокр. «семь аминокислот».

Препарат Семакс был разработан и получен российскими учеными под руководством акад. И.П. Ашмарина (Институт молекулярной генетики РАН, ранее – НИИ молекулярной генетики АН СССР) [3]. Исследования препарата велись с 1982 года более десяти лет. В 1980–90-х гг. многократно проводились доклинические эксперименты на животных; в 1990–1994 гг. – клинические испытания фазы I и в 1994–1996 гг. – фазы II, а затем пептид вошел в медицинскую практику [4]. На территории РФ Семакс в виде назальных капель зарегистрирован как лекарственный препарат, относящийся к фармако-терапевтической группе ноотропных средств, по анатомо-терапевтической химической классификации – «другие психостимуляторы и ноотропные препараты» (код N06BX), и внесен в «Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты» [5]. Семакс назначают в составе комплексной терапии в остром периоде ишемического инсульта средней и тяжелой степени [6]. Кроме того, Семакс предписывается практическими врачами для терапии наследственно-дегенеративных заболеваний (болезни Паркинсона, Альцгеймера, хореей Гентингтона) и хронической недостаточности мозгового кровообращения, вызванной атеросклерозом сосудов головного мозга [7].

Semax (30 mg)

Для Семакса характерен уникальный механизм нейроспецифического воздействия на ЦНС. Однако точное описание его все еще не приведено, хотя известны некоторые подтверждения того, что Семакс воздействует на рецепторы меланокортина. Так, сообщалось, что пептид выступает в качестве антагониста α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) по отношению к рецепторам меланокортина MC4 и MC5 [8-10]. Препарат влияет на активацию и экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF), который способствует развитию нейронов, и на trkB – рецептор, повышающий выживание нейронов [11].

Семакс по своему строению – синтетический аналог кортикотропина, обладающий антигипоксическим, антиоксидантным, нейропротекторным и психостимулирующим действием, но, при этом, в отличие природных близкородственных соединений, не проявляет гормональной активности [12]. Семакс практически не показывает токсичности в различных схемах применения, причем оказывает аналогичное по эффективности действие с пирацетамом (ноотропил) при применении в дозе в ~6 тыс. раз меньше последнего [7]. Отметим, что термином «ноотропы» (греч. nους – разум + τροπή – стремление, сродство) или «smart drugs» (англ. «умные лекарства») принято обозначать разнообразные препараты, действующие на познавательные функции и корректирующие когнитивные расстройства [13].

Пептид Семакс является синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона, а именно – фрагмента АКТГ4-10. У человека и грызунов АКТГ стимулирует когнитивные функции [11] и управляет выработкой глюкокортикоидов, гормонов коры надпочечников – кортизона, кортизола, кортикостерона, регулирует уровень андрогенов, эстрогенов, прогестерона [14]. Биодоступность Семакса высока, особенно при интраназальном применении – он проникает сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭРБ) за четыре минуты, а эффекты длятся примерно сутки при разовой дозе 15–50 мкг/кг: улучшается мозговое кровообращение, внимание и кратковременная память, возрастает устойчивость к гипоксии) [11, 15, 16]. Это объясняется постепенной деградацией пептида, поскольку продукты полураспада сохраняют биологическую активность значительная часть биологических эффектов препарата сохраняется у его продуктов деградации. Самым долгоживущим является трипептид Pro-Gly-Pro, особенно устойчивый к протеолизу [15]. Таким образом, Семакс можно рассматривать как стабилизированный пептид АКТГ4-7 + Pro-Gly-Pro.

В настоящее время исследования биологической активности и новых возможных применений Семакса продолжаются. Препарат стал основой для разработки серии аналогов. Одним из таких препаратов стал Селанк (Selank, CAS 129954-34-3),

Тафтсин, Селанк и аналоги. Иммунитет, антистресс, либидо

ноотропный пептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, разработанный под руководством акад. Н. Ф. Мясоедова в Институте молекулярной генетики РАН [17], но являющийся синтетически модифицированным коротким фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина IgG, удлиненным и стабилизированным, как и Семакс, введением последовательности Pro-Gly-Pro. Кроме того, на ранних стадиях исследований находятся производные Семакса, например, Acetyl Semax [18].

Semax и его аналоги. N-Acetyl-Semax и Semax-Amide

Эликсир молодости

Биопептиды — настоящий кладезь здоровья и молодости. Если организм перестает их производить, он начинает постепенно отключать органы и наступает смерть. Оказывается, даже ведущие абсолютно здоровый образ жизни люди не застрахованы от ранней смерти, вызванной возрастными заболеваниями.

На сегодняшний день к болезням, сигнализирующим о наступлении старости относятся: сердечно-сосудистые заболевания, нарушения в работе эндокринной системы, снижение выработки отдельных функциональных гормонов, сахарный диабет второго типа, легочные заболевания, вызванные долгой интоксикацией вредными привычками и плохими условиями труда.

И все эти болезни не являются приговором, если начинающие «сдавать» органы «подкармливать». Любые нарушения здоровья дают о себе знать сначала временными, потом частыми, а потом постоянными недомоганиями.

Об этом знают люди после 40 лет на примере отмечаемых возрастных изменений кожи или постепенного падения резкости зрения.

Но что мешает, если не предотвратить подобные симптомы, то хотя бы замедлить процессы старения, тем самым, продлив жизнь и задержав или отодвинув на неопределенное время «старческие» болезни?

Биопептиды — это настоящий эликсир молодости и долголетия, который доступен каждому и может приниматься так же просто и легко, как витамины и другие биологические добавки.

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Мурзаева Ирина Юрьевна

Эндокринолог, Врач превентивной медицины

28 сентября 2014

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия — «ночные хождения в туалет». Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.

1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают. Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) — ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса!!! Вывод: избыток веса — это всегда вред.
7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 1\2 пачки в день).
8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды — вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа: а) 1 тип — только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз; б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота — абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия — «ночные позывы в туалет», сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка «мужских» гормонов); в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения — выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ. Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой. **Классификация по материалам Апетова С.С.
17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.

Противопоказания к ГЗТ:

Основные 3:

1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака — ГЗТ уже не обсуждается.
2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
3. Заболевания печени в стадии обострения.

Дополнительные:

• эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
• кровотечения из половых путей неясной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• некомпенсированная артериальная гипертензия;
• аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
• кожная порфирия;
• разрегулированный сахарный диабет 2 типа

Обследования перед назначением ЗГТ:

• Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
• Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
• Маммография
• Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
• Дополнительно (не обязательны):
• анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
• Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
• Индивидуально – УЗДГ вен и артерий

О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих!!!, можно использовать не ГЗТ а контрацепцию — Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы — Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла — переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели):

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся

растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес [email protected] сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского

Биопептиды — эффект

При использовании в комплексной терапии старческих болезней биопептиды или короткие пептиды, кроме целенаправленного обновления пораженного патологическими изменениями органа, создают следующие эффекты:

• распадаясь на аминокислоты, в случае превышенной дозы приема, они формируют новые пептиды, необходимые другим органам;
• стимулируют процессы самовосстановления ораганов и систем;
• повышают иммунитет;
• способствуют снижению веса и уменьшению аппетита, так как являются структурными единицами процесса синтеза белка;
• снижают артериальное давление, растворяя холестириновые бляшки и улучшая эластичность сосудов;
• нормализуют все обменные процессы — как на уровне органов и тканей, так и на уровне клеток.

Как прожить долго

Расхожую теорию о том, что ресурс человеческого организма на 80% зависит от наследственных факторов давно разбили научные исследования. XXI век стал первым, в котором продолжительность жизни неуклонно растет, особенно в высокоразвитых странах, которые предоставили большие возможности для этого.

Какие факторы влияют на продолжительность жизни?

1. Как можно более ранняя диагностика возрастных заболеваний.
2. Наличие доступных населению и эффективных терапевтических методик.
3. Поноценное и здоровое питание.
4. Высокие экологические показатели безопасности территорий проживания.
5. Отсутствие стрессов, обусловленных неопределенностью жизни — отсутствием работы, комфорта и устроенности личной жизни, безопасностью жизни.
6. Потребление необходимых организму элементов замещения.

Пептиды

Что такое пептиды?

Пептиды — это короткие цепочки аминокислот, являющиеся строительным материалом для человеческого организма. Пептиды запускают экспрессию генов, а также дают организму акцентированный сигнал на восстановление определенного органа.
Пептиды представляют собой цепочки, в состав которых входит от двух до ста аминокислот. Эти аминокислоты ещё не достигли таких размеров, как белок, который значительно больше по своему составу. Пептиды могут быть короткими (до 10 аминокислот), а могут быть длинным (более 10). Они несут на себе как строительные, так и сигнальные функции. Они могут встраиваться в работу органов, а могут запускать экспрессию генов и давать команды внутриклеточно ДНК, чтобы он синтезировал тот или иной белок.

Гены у нас являются рецептом всех белков в организме, они собираются внутри клетки с помощью считывания информации с РНК клетки.

Запись на консультацию

Как работают пептиды?

Пептиды, попадая в организм, дают сигнал о том, что необходимо начать процесс восстановления того или иного органа. К примеру, пептиды сосудов, если их дать пациенту в таблетированной форме, попадут в кровоток и будут выдавать сигнальную информацию на то, чтобы организм восстанавливал сосудистую стенку. Точно также пептиды активируют восстановление тех или иных органов.

Пептиды Хавинсона

В чем особенность пептидов Хавинсона и почему именно они наиболее популярны?

Хавинсон первым разобрал пептидные препараты по конкретным органам и системам, после чего запустил производство пептидов по своей запатентованной технологии. Особенность пептидов Хавинсона в том, что они короткие, и состоят из двух-пяти аминокислот. Но при этом они воздействуют не на функцию органа, т.е. не на отдельную биохимическую часть, а воздействуют целиком на орган и на его структуру.

Пептидные комплексы

Что это такое и для чего нужны?

Пептидные комплексы воздействуют на различные группы органов в организме. Они были разработаны потому, что чаще всего болит не какой-то один орган, а сразу есть повреждения ряда органов (желудок, поджелудочная, желчный пузырь). Идет полиорганное поражение, поэтому в пептидные комплексы входит несколько препаратов одновременно, чтобы быстрее восстановиться. Давайте более подробно поговорим про то, какими они бывают:

Пептиды сосудов

Пептиды сосудов восстанавливают эндотелий сосудов. Используются при нарушении кровообращения, при воспалительных заболеваниях сосудов, в том числе можно использовать в реабилитации после коронавирусной инфекции и при диабетической полинейропатии. Их задача восстановить стенку сосуда. Также они могут назначаться при тяжело заживающий ранах конечностей, при постоперационных процессах. Можно использовать для укрепления сосудов в постинфарктном и постинсультном периоде.

Пептиды Эпифиза

Особенность работы эпифиза заключается в том, что он синтезирует мелатонин. Мелатонин — отец всех нейрогормонов, без мелатонина все остальное в организме плохо синтезируется. Поэтому, повысив синтез мелатонина, мы можем добиться хорошего антивозрастного эффекта. Это единственный пептид, который является исследованным в геронтологическом плане. На основании исследований Хавинсона, системная починка эпифиза может продлить жизнь человека примерно на 35%.

Пептиды Тимуса

Тимус — это вилочковая железа, т.е. иммунный орган. В современной парадигме здоровья он занимает второе место после кишечника. Восстановив функции тимуса с помощью пептидных препаратов, мы повышаем иммунный статус человека. При вторичных иммунодефицитах это будет весьма эффективный препарат, который не имеет аналогов. Натуральная имунностимуляция помогает для часто болеющих людей.

Пептиды для мужчин и женщин.

С помощью пептидных препаратов можно напрямую повлиять на мужское либидо. Пептидная терапия повышает синтез тестостерона и улучшает потенцию и желание. Чаще всего для этих целей применяются пептидные комплексы Хавинсона. В некоторых случаях для внутривенных инъекций и для инвазионного введения используются синтетические американские препараты.

Также есть и пептиды для женщин, которые направлены на нормализацию всех функций репродуктивной системы, они нормализуют цикл, повышают либидо и фертильность. Есть пептиды, которые можно использовать во время менопаузы, чтобы быстрее восстановиться после климакса.

Пептидная терапия в клинике Мединтерком

Терапию пептидами можно проводить несколькими способами: внутривенные уколы, инфузионная терапия и пероральный прием. В клинике Мединтерком мы используем все варианты, в зависимости от потребностей и состояния пациента.

При капельницах мы используем синтетические пептиды, так как они стерильны и быстрее начинают работать (быстрее включаются), в отличие от органических, но у них меньше период действия.

Органические пептиды (таблетированные) более «грязные», именно поэтому в капельницы их нельзя вводить. Они дольше включаются, но у них длиннее период действия.

Поэтому лучше начинать терапию с помощью синтетических пептидов, а уже после этого проходить терапию в таблетированной форме. Также можно совмещать капельницы с пептидами и пероральный прием, чтобы достичь наилучшего эффекта.

Программа пептидной терапии подбирается индивидуально и исходя из запросов и общего анамнеза пациента.

Показания и противопоказания

Противопоказаний нет, только аллергия на субстанции (целлюлозу, лактозу). Передозировки быть не может. Все, что лишнее вы наберете, организм разберет на аминокислоты и построит из них другой белок.

Вызывают ли пептиды привыкание?

Не вызывают привыкание. Пептиды представляют собой белок и полностью натуральны.

Являются ли пептиды гормонами?

Пептиды Хавинсона не являются гормонами. Американские длинноцепочные пептиды также не являются полноценными гормонами. Они могут быть осколком гормона роста. Они могут ускорить жировой метаболизм, но при этом не ускорят рост костей.

Являются ли пептиды допингом?

Да, они являются допингом. Некоторые пептиды официально запрещены к использованию у профессиональных спортсменов. Многие международные пептиды запрещены. Пептиды Хавинсона не являются допингом.

С чем можно совмещать пептиды?

Курс пептидной терапии назначает главный врач клиники Мединтерком Кузьминов Глеб Геннадьевич на консультации. Во время первичного приема врач соберет анамнез и проведет осмотр, и, исходя из анамнеза и анализов пациента, рекомендует какой-то конкретный план лечения и диеты. В зависимости от общего состояния пациента пептиды могут применять параллельно с курсами водородотерапии, инфузионной терапией и мдм-терапии. Они добавляются в некоторые капельницы и легко сочетаются с витаминами. Чем более комплексный подход, тем быстрее мы добьемся клинического результата.

Запись на консультацию

Элементы замещения

Предотвратить старость нельзя, но отдалить ее — вполне. И в этом помогут вещества, синтез которых в организме с возрастом уменьшается, но которые можно искусстуенно «вливать». Такую гениальную идею еще в середине двадцатого века предложили ученые- исследователи в отраслях, отвечающих за улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности.

Добавлять в питание то, что нужно организму и что он не вырабатывает сам.

Что добавляют?

• гормоны;
• коэнзимы;
• пептиды;
• витамины.

Существует довольно много веществ, которые не вырабатываются организмом самостоятельно, но крайне необходимы для качественного протекания обменных процессов. К таким относятся и витамины.

Но витамины — это соеинения с большими молекулами и попадая в пищевод они используяются как кателизаторы или, расщепляясь, формируют более мелкие вещества — энзимы, участвующие в метаболизме клеток.

Пептиды синтезируются строго органическими структурами. Их можно производить путем синтеза вне организма, но их биологическое происхождение носит органический характер. Пептиды чрезвычайно нужны. Их наличие в клетках стимулирует процессы обновления и реставрации, без которых клетки повреждаются, стареют, лишены репродуктивных функций и подвержены медленному умиранию.

Между тем, добавляя пептиды в обычное питание, человек может продлить ресурсы своего организма.

Материал и методы

В исследование включено 498 человек (498 глаз) с ПОУГ. Все пациенты случайным образом были разделены на три группы, сопоставимые по возрасту, полу и общесоматическому статусу. В каждую группу включено примерно равное число пациентов с начальной (I), развитой (II) и далекозашедшей (III) стадиями заболевания (табл. 1). В качестве нейропротекторного препарата использован ретиналамин (производство , Российская Федерация).

Таблица 1. Распределение пациентов по стадиям ПОУГ
По информации разработчиков препарата, механизм нейропротекторного действия ретиналамина основан на регуляции внутриклеточного белкового синтеза в клетках сетчатки, сохранении пигментного эпителия, активации репаративных процессов и функционального взаимодействия клеток, коррекции метаболизма, предотвращении окислительного стресса и эксайтотоксичности; предупреждении гибели клетки (апоптоза). Специфические действия ретиналамина: стимуляция фоторецепторов и клеточных элементов сетчатки, улучшение функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов, ускорение восстановления световой чувствительности сетчатки, стимуляция репаративных процессов в сетчатке.

Рекомендуемые способы введения: парабульбарно (выполняет врач-офтальмолог), внутримышечно. Содержимое флакона (5 мг) растворяют в 0,5—1 мл воды для инъекций, изотонического раствора хлорида натрия или 0,5% раствора новокаина и вводят ежедневно в течение 10 дней.

Критериями включения пациентов в исследование были устойчивая нормализация уровня ВГД, достигнутая медикаментозным или хирургическим путем, отсутствие макулярной патологии, рефракционные нарушения не более 3 дптр. Различие по группам заключалось только в способе введения препарата. Распределение пациентов по этому критерию представлено в табл. 2.
Таблица 2 Распределение пациентов по группам в зависимости от способа введения препарата
Суммарная доза препарата на курс составила 50 мг. Всем пациентам до начала лечения проводили визометрию с оптимальной коррекцией аметропии, тонометрию (по Маклакову, груз 10 г). Состояние зрительных функций оценивали по данным компьютерной периметрии. Статическую периметрию проводили с помощью анализатора полей зрения Humphrey Visual Field Analyzer II (HFA II) 750i (Германия). В зависимости от исходной остроты зрения и степени нарушения зрительных функций применяли скрининговую или пороговую программу исследования. При оценке центрального поля зрения всем пациентам осуществляли коррекцию остроты зрения вблизи. Скрининг проводили по программе FF-120 Screening, используя трехзонную стратегию. Пороговая программа исследования поля зрения включала применение тестов Central 30-2 при изучении центрального поля зрения (в пределах 30° от точки фиксации взгляда) и Peripheral 60-4при оценке периферического поля зрения (от 30 до 60°). При этом анализировали пороговую фовеолярную светочувствительность, сумму децибел (dB) пороговых значений в каждом квадранте, по всему полю зрения, показатели среднего отклонения (mean deviation — MD) и среднеквадратичного отклонения (pattern standard deviation — PSD), рассчитываемые прибором автоматически с учетом собственной базы данных. Кроме этого, исследовали контрастную чувствительность (on-off-активность колбочковой системы). Контроль параметров проводили через 3 и 6 мес после проведения курса нейропротекторной терапии. Наиболее информативными для оценки результатов и их устойчивости явились именно эти сроки.

Будущее пептидов

Прекрасная особенность коротких пептидов проникать через стенки клеток, благодаря своим чрезвычайно малым размерам, обусловила их особенную эффективность в ряде медицинских направлений. Но первые заметили их ценные качества и быстрое влючение в процессы омоложения косметологи. Ряд современных неправлений в уходе за кожей применяют пептиды. В отличие от всех известных процедур, пептидные не просто улучшают состояние кожи, — они возвращают ей молодость, запуская механизмы самообновления.

Важно понимать, что использование пептидов в косметике и процедурах — не достаточно и не столь необходимо, как применение их для обновления организма в целом. Ведь нельзя выглядеть молодо, имея больные и подвергнувшиеся старению внутренние системы. Как не прекрасно бы выглядело лицо, — походка, манеры, осанка и общее состояние выдаст в человеке старца.

Ученые доказали, что самым эффективным пептидным воздействием на организм является оральная терапия. Это значит, что в возрасте после сорока лет для поддержания себя в хорошей форме человеку просто необходима комплексная пептидная биорегуляция.

В первом десятилетии нового века группой ученых из Цюрихского университета была опубликована статья под названием «Лечение острого панкреатита с позиции доказательной медицины. Взгляд на устоявшуюся парадигму» [1]. В ней анализировались данные, полученные различными научными группами в большом числе клинических испытаний, выполненных в соответствии с правилами, принятыми в доказательной медицине, о результатах лечения панкреатитов. Была представлена оценка эффективности наиболее часто применяемых средств для лечения острого панкреатита (ОП): габексилата мезилата, лексипафанта, апротинина (контрикал, трасилол), октреотида (аналог соматостатина). Выводы мета-анализов оказались весьма неожиданными: ни одно из указанных средств не может расцениваться как эффективное лекарство для лечения панкреатитов в силу их недостаточно доказанной эффективности.

Выводы этой работы заставили ученых пересмотреть значимость антисекреторных и антипротеазных препаратов в лечении ОП. И если в странах Западной Европы и США практически отказались от использования указанных средств, то в России их до настоящего момента достаточно часто назначают врачи для купирования явлений О.П. Вероятно, наиболее часто из этих средств назначают сандостатин (октреотид). Октреотид (ОК) является синтетическим аналогом октапептида соматостатина (СС). СС был выделен из гипоталамуса овцы в 1973 г. Несколько позднее его определили в ЦНС и периферической нервной системе (НС), локализовали в Д-клетках автономной НС поджелудочной железы (ПЖ), в желудке и двенадцатиперстной кишке. Были установлены две молекулярные формы природного СС — S-14 и S-28. Первая форма трактуется как нейропептид, вторая — как циркулирующий гормон. СС тормозит выделение, но не синтез гормона роста. В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) он тормозит секрецию большинства интестинальных гормонов, наряду с этим выраженно угнетает желудочную секрецию, секрецию панкреатических ферментов и бикарбонатов, снижает кровоток в органах брюшной полости [2, 3].

В 1982 г. швейцарская создала длительно действующий синтетический аналог СС, который получил название сандостатин (ОК). Это лекарственное соединение сохранило многочисленные эффекты СС, в основном ингибирующего характера в отношении гормонов пищеварительной системы, желудочной и пищеварительной секреции. Механизм действия ОК основан на угнетении аденилатциклазы и последующем уменьшении цАМФ в клетке. Ингибирующий эффект ОК на G-клетки желудка приводил к торможению продукции гормона гастрина, что сказывалось на недостаточной выработке секреции пепсина и соляной кислоты. Уменьшение концентрации другого гормона (мотилин) приводило к снижению моторной активности ЖКТ.

В 80—90 годы XX века одним из ведущих факторов развития ОП считали активизацию панкреатических ферментов, приводящую в конечном итоге к «самоперевариванию» железы. Ингибиция панкреатической секреции и ферментных систем путем назначения СС или ОК выглядела перспективно. Этому способствовали первые положительные результаты клинических наблюдений воздействия СС на ПЖ больных с ОП [4]. Позднее в многочисленных клинических работах подтвердить эффективность СС в лечении ОП не удавалось [5, 6].

Практически такая же ситуация возникла с использованием ОК в лечении больных О.П. Первоначально появились обнадеживающие статьи об эффективности ОК в купировании приступов панкреатитов, однако по мере накопления результатов исследований, проведенных по правилам доказательной медицины, число отрицательных отзывов об ОК как эффективном средстве нарастало. Примером может служить работа S. Heinrich и соавт. [1]. Этот метаанализ объединил четыре клинических исследования. Его результаты свидетельствовали, что ОК не уменьшает количество хирургических вмешательств у больных ОП (23,3% против 16,3%; р=

0,09), не снижает частоту развития сепсиса, не уменьшает летальность, а также общее количество осложнений (70,6% против 63,2%;
р=
0,2). Помимо этого, не установили разницы для любого пути введения лекарства (подкожно или внутривенно). В итоге авторы не рекомендуют пациентам с тяжелым ОП назначать ОК. В других работах того же периода времени число негативных отзывов возможности применения пептидного препарата ОК при ОП постоянно нарастало, что привело к ситуации, когда медицинские стандарты Великобритании, Международной ассоциации панкреатологов не рекомендовали применение ОК и СС при ОП [7—9]. Таким образом, идея применения мощных антисекреторных и антиферментных средств (и в первую очередь СС и ОК) в лечении ОП не нашла подтверждения в клинической практике гастроэнтерологов и абдоминальных хирургов. Вместе с тем ОК и СС находят применение в современной хирургии, они эффективно останавливают кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени, применяются для профилактики рецидивов, при секретирующих эндокринных опухолях поджелудочной железы (глюкагономы, ВИПомы, карциноидные опухоли, гастриномы, синдром Золлингера—Эллисона), могут использоваться при лечении акромегалии.

В этой ситуации в конце 80-х — в начале 90-х годов в нашей стране для лечения ОП начал широко применяться пептидный препарат даларгин. Даларгин является синтетическим аналогом лейцин-энкефалина (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Ley-Arg). Являясь синтетическим опиоидным нейропептидом, он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, не вызывает привыкания, физической зависимости и толерантности [3, 10]. Фармакологическое действие опиоида преимущественно обусловлено взаимодействием с дельта-рецепторами и в меньшей степени с мю-рецепторами. Даларгин в первую очередь является активным регулятором гомеостаза организма, обладает способностью влиять на различные биологические системы. В экспериментальных исследованиях на модели цистиаминовых дуоденальных язв у крыс было показано, что даларгин обладает мощным репаративным действием в отношении язвенных поражений [11]. Установленная активность была подтверждена стимуляцией в дуоденальной слизистой маркерного энзима процессов регенерации — орнитиндекарбониксилазы (ОДК). Выраженная способность гексапептида активировать процессы регенерации и роста тканей, наряду с выявленными умеренными антисекреторными эффектами в отношении желудочной и панкреатической секреции, улучшение микроциркуляции крови в зоне повреждения определили возможности средства в лечении целого ряда гастроэнтерологических заболеваний [12]. В качестве лекарственного средства даларгин в настоящее время применяют для лечения язвенной болезни (ЯБ), панкреатитов, в том числе ОП, панкреонекрозов.

Уже в первых работах хирургов были получены убедительные данные о способности даларгина (5 мг/сут) ограничивать или приостанавливать прогрессирующее течение деструкции экзокринной паренхимы ПЖ (было подтверждено гистологическими и электронно-микроскопическими методами) у 56 больных различными формами ОП и развивающегося панкреонекроза [13, 14]. В исследовании Р.Х. Васильева и соавт. [15] отрабатывались различные дозы и пути введения пептида при сочетанных гастроэнтерологических заболеваниях (например, ЯБ и ОП). Даларгин был высоко эффективен в лечении сочетанных заболеваний панкреатодуоденальной зоны. По результатам исследований, проводимых в клинике хирургии, было предложено назначать терапию гексапептидом всем больным на до- и послеоперационном этапе лечения, что приводило к ускоренному заживлению осложненных гастродуоденальных язв, предупреждению перехода отека в панкреонекроз, угнетению ферментовыделительной функции П.Ж. При сравнении терапевтической активности даларгина и других средств, применяемых в лечении ЯБ, пептидное средство по своей активности превосходило все другие противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы в работе не применяли). В терапии заболеваний ПЖ гексапептид превосходил по активности цитостатики, ингибиторы протеаз, рибонуклеазу, пантриптин, СС, кальцитонин, глюкагон. Терапевтическая эффективность даларгина расценивалась авторами как результат системного воздействия пептида на органы пищеварения.

Даларгин успешно применялся в лечении хронического панкреатита (ХП), развивавшегося после резекции желудка у больных ЯБ, — постгастрорезекционного панкреатита (ПГРП) [15]. Гексапептид был применен у 25 больных с ПГРП в дозе 1 мг внутримышечно 2 раза/сут, и у 25 пациентов, получавших традиционную терапию. Результаты исследования свидетельствовали, что даларгин быстрее и в большем числе случаев (84%) снижал интенсивность болей в эпигастрии и улучшал общее самочувствие, чем в контрольной группе (купирование болей у 72% больных). Авторы отмечали у больных основной группы положительную динамику изменений со стороны функционального состояния ПЖ, которая сохранялась на протяжении года, и по данным отдаленных наблюдений превосходила по эффективности стандартную терапию. Помимо этого, в ходе исследований была зафиксирована выраженная антиоксидантная активность гексапептида, что расценивается как один из патогенетических механизмов действия пептидного лекарства [15]. Известны другие работы, в которых широко использовался даларгин в лечении и профилактике послеоперационного панкреатита (ПП) с позитивным результатом [16].

На анализе состояния 1164 больных, подвергшихся радикальной дуоденопластике в связи с гастродуоденальными язвенными поражениями, были разработаны меры профилактики ПП на всех этапах ведения больных [17, 18]. Поочередное применение даларгина и ОК на фоне стандартной терапии существенно (в 10—12 раз) снижало частоту послеоперационных осложнений. Приведенная профилактическая схема назначения пептидных средств в настоящее время достаточно часто с успехом применяется абдоминальными хирургами. Известно лишь одно клинико-экономическое наблюдение, в котором приводятся данные о недостаточной профилактической эффективности комбинации даларгина с 5-фторурацилом и контрикалом по отношению к ОК и ОК-депо у больных с ПП после хирургического вмешательства по поводу рака желудка [19].

Даларгин уже многие годы применяется в лечении ХП различного генеза. Примером может служить наше исследование, в котором даларгин применялся в дозах 2 и 3 мг внутривенно капельно (в 200 мл физиологического раствора) 2 раза в сутки в течение 5 дней на фоне стандартной терапии у 38 больных отечной стадией алкогольного ХП [20]. На фоне лечения интенсивность болей купировалась (к 5-му дню у 90% больных), снижались уровень ферментемии, показатели СОЭ и лейкоцитоз. Данные УЗИ ПЖ свидетельствовали о положительной динамике размеров железы за счет уменьшения ее отека, у 14 больных удалось добиться сокращения размеров железы до нормальных размеров. На целесообразность применения даларгина в терапии алкогольного ХП указывают О.Н. Минушкин и Л.В. Масловский [21]. По их мнению, даларгин должен применяться при легком и среднем течении (отечная форма) алкогольного ХП, а также при ХП с элементами дистрофии и эндокринной дисфункцией. При алкогольном ХП авторы рекомендуют наряду с даларгином назначать О.К. Имеются мнения других авторов [22], что комбинация даларгина и аналогов соматостатина (СС и ОК) является наиболее перспективной при использовании этих средств в терапии заболеваний ПЖ.

В 2007 г. была запатентована фармакологическая композиция, состоящая из даларгина и ОК в виде раствора, предназначенная для лечения ОП [23]. Указанная композиция была протестирована при лечении экспериментального ОП средней и тяжелой степени, вызванного холодом, у крыс. В этой комбинации даларгин использовался в количестве 0,8 и 0,9 мг/кг, ОК — 0,1 мг/кг в качестве контроля были группы животных, получавшие только раствор NaCl, даларгина или О.К. Главным критерием оценки эффективности композиции была летальность животных, которая оценивалась на 1, 5, 10 и 15-е сутки. Помимо этого, оценивались морфологические изменения ПЖ, активность ферментов железы и продукция перекисного окисления липидов. Комбинация даларгина и ОК при тяжелой степени поражения ПЖ вызывала суммирование эффектов препаратов и оказывала отчетливый лечебный эффект, выражающийся в снижении летальности крыс до 4%. В ходе эксперимента отмечали более благоприятное воздействие на течение ОП уже к 5—10-м суткам использования комбинации пептидных средств и восстановление ацинарной паренхимы к 15-м суткам без остаточных явлений склероза и воспаления. Позитивное лечебное действие композиции и ее фармакологические свойства определяются входящими в ее состав двумя пептидными средствами, действующими синергично. Сохранение свойств биорегуляции, свойственное пептидной системе и самим пептидным компонентам, может способствовать компенсаторным возможностям нового соединения при поражении ПЖ [12, 14]. Менее значимые частные механизмы также могут приводить к позитивному общему действию, например выраженные репаративные способности гексапептида даларгина могут превалировать в этой комбинации средств и способствовать быстрой регенерации тканей животных [11].

Комбинация даларгина и ОК легла в основу разработки нового лекарственного препарата в форме раствора для внутривенного и инфузионного введения, получившего название Далоктин П.В. настоящее время фармакологами при создании новых лекарственных средств стали использоваться принципы синергии действующих веществ. Синергизмом обозначается одновременное действие в одном направлении двух или нескольких соединений, что обеспечивает более высокую общую эффективность, чем у каждого из них в отдельности. В данном случае для оптимизации и удобства подбора схем лечения новый препарат представлен двумя дозировками с корреляцией по содержанию действующих веществ даларгина и ОК на 1 мл раствора, а именно 2 мг+0,05 мг соответственно. Предназначено новое средство с панкреотропной активностью для лечения ОП, обострения ХП, профилактики панкреонекроза. Новый препарат был всесторонне изучен в доклинических исследованиях на двух видах животных, включая изучение различных видов токсичности, фармакокинетики и путей введения, и был отнесен к 6-му классу «относительно безвредные вещества», что определяет возможность продолжения исследований в клинических условиях. Заметим, что как для ОК, так и особенно для даларгина характерным является практически полное отсутствие побочных эффектов при их использовании с лечебной целью. В настоящее время проводятся клинические испытания препарата Далоктин П в лечении заболеваний ПЖ.

Подводя итоги, можно сказать, что идея использовать пептидные лекарственные соединения в лечении заболеваний ПЖ не исчерпана. И если у специалистов в отношении ОК имеется определенный скепсис, то информация о позитивных терапевтических возможностях даларгина при различных панкреатитах заслуживает самого пристального внимания. В последнем случае необходимо проведение новых научных работ, выполненных на уровне доказательной медицины, перевод исследований в режим метаанализа. Что касается недавно созданного препарата Далоктин П, то можно полагать, что с учетом теоретических предпосылок и данных экспериментов, указывающих на его панкреатотропную активность, имеются все основания ожидать появления в арсенале гастроэнтерологов нового лекарственного средства для лечения заболеваний ПЖ, а результаты полного цикла клинических исследований дадут объективную оценку новому пептидному средству Далоктин П.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

The author declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Булгаков Сергей Александрович

— д.м.н., проф. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрва России, Москва Россия; e-mail; https://orcid.org/0000-0002-9004-9400

Регуляторные пептиды — терапевтический подход

Что это пептиды и как их принимать? Забота о коже без качественного питания и необходимых физических нагрузок малоэффективны. Культура заботы о своем здоровье и наличии в организме ресурсов для постоянного обновления — часть красоты, причем самая важная.

Прекрасным средством профилактики старения для мужчин и женщин являются пептидные комплексы, созданные специалистами ТД Пептид Био. Они включают в себя несколько пептидных биорегуляторов, таких необходимых для поддержания процессов омоложения.

Принимать такие комплексы необходимо два-три раза в год и лучше всего это делать уже на пороге сорокалетнего рубежа. Обращаем внимание наших пациентов на то, что комплексы не избавят вас от хронических заболеваний, требующих серьезной медикаментозной терапии, так как являются профилактическим средством. Однако в комплексном применении с основными медикаментозными препаратами они значительно улучшат жизненные показатели организма и позволят запустить процессы обновления тканей.

Принимать такие комплексы- наборы («Красота и молодость» для женщин и «Сила и здоровье» для мужчин) можно как одновременно с назначенной медикаментозной терапией, так и в периоды ремиссии и реабилитации после перенесенных кризисов. Взаимодействие со всеми препаратами отличное — ведь пептиды, в сравнении от другими препаратами и бадами, действуют на клеточном уровне, а не на уровне органов.

Пептиды не лечат и это важно понимать. Как правило, для получения серьезного эффекта от их применения необходимо пройти несколько курсов, либо принимать их очень большими дозами, о которых надо консультироваться со специалистами.

Однако пациенты, являющиеся постоянными потребителями пептидных биорегуляторов, отмечают их высокую эффективность как в профилактике, так и в комплексной терапии заболеваний различной этиологии.

Даларгин

(Dalargin, Tageflar, CAS 81733-79-1) – синтетический регуляторный гексапептид формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg (YAGFLR), который как лекарственное средство зарегистрирован в России (Р N001319/01-231209); фармако-терапевтическая группа – средства лечения пептической язвы. Даларгин интересен тем, что представляет собой аналог двух природных энкефалинов – метионин-энкефалина (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH = YGGFM) и лейцин-энкефалина (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu = YGGFL), в которых остаток глицина во втором положении замещен на D-аланин, а C-концевая аминокислота заменена на аргинин, что нашло отражение в названии препарата (Dalargin от D-Ala, Arg). Введение D-аминокислот представляет собой известный подход, направленный на увеличение биологической активности и на повышение устойчивости пептидных молекул к деградации в биологических средах [1]. Замена С-терминальной части структуры на сильно полярный аргинин была проведена для получения периферического эффекта и затруднения проникновение пептида через ГЭРБ [19].

Dalargin (10 mg)

Терапевтическое действие Даларгина, агониста дельта-опиоидных рецепторов, обусловлено его сродством с энкефалинами. Благодаря этому, данные пептиды характеризуются наличием обезболивающего эффекта, который, из-за их низкой стабильности к протеолизу, наблюдается лишь при непосредственном введении в мозг, и понижают двигательную активность ЖКТ. Эндогенные лиганды опиоидных рецепторов были идентифицированы в 1974 году, что значительно стимулировало изучение нейропептидов и их аналогов. В 1980-ых получение и первичные испытания Даларгина впервые были проведены в лаборатории синтеза пептидов ВКНЦ АМН СССР под руководством проф. М. И. Титова [19]. Таким образом, история препарата Даларгин насчитывает уже более 35 лет.

Даларгин оказывает содействие заживлению язв двенадцатиперстной кишки и желудка, подавляет увеличение очагов некроза, умеренно снижает секрецию и кислотность желудочного сока, а также гиперферментемию. Препарат проявляет слабый гипотензивный эффект. Даларгин назначают при обострениях язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, панкреонекрозе и панкреатите [21].

Кроме того, в исследованиях иммунологического статуса у лабораторных животных, в результате активизации опиоидных систем организма с помощью метода транскраниальной электростимуляции и введения Даларгина, было показано модулирующее влияние опиоидных пептидов на иммунную систему животных: В- и Т-лимфоциты, фагоцитарную активность лимфоцитов, фагоцитарный индекс, бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови [22]. Так как опиоидные пептиды быстро деградируют под действием эндопептидаз, авторы предполагают, что Даларгин действует как триггер, запуская защитные механизмы организма. Полученные исследователями результаты подтверждают предположение об иммуномодулирующих свойствах аналогов эндоопиоидных пептидов.

Даларгин может способствовать синергетическому эффекту при введении в комбинации с некоторыми пептидами. Установлено, что внутрибрюшинные инъекции Gly-His-Lys, даларгина и тимогена (по 0,5, 1,2 и 0,5 мкг/кг, соответственно) на протяжении десятидневного эксперимента крысам с нанесенными переломами костей приводили к снижению в крови концентрации малонового диальдегида, а также повышению активности каталазы и к повышению репаративной активности. Комбинация пептидов была более сильнодействующей, чем любой из исследованных пептидов, вводимых отдельно. Синергетическое действие пептидов предложено авторами для стимуляции репаративного остеогенеза [23]. Даларгин был испытан на модели заживления ран на крысах как средство для ускорения репарации повреждений. Через три дня после ранения наблюдалось увеличение грануляции при концентрациях даларгина 10 мкг/мл и 50 мкг/мл (пероральное введение). Улучшения наблюдались уже при концентрации даларгина 5 мкг/мл. Это подтвердило стимулирующее влияние на заживление ран [24].

Недавно сообщалось, что Даларгин, благодаря своим ранозаживляющим и иммуностимулирующим свойствам, может найти применение в лечении коронавирусной инфекции COVID-19, а именно – лечения тяжелых пневмоний, сопровождающихся дыхательной недостаточностью [25]. В результате предварительных испытаний на животной модели тотального альвеолита и интерстициального отёка легких было показано, что применение Даларгина в 4 раза уменьшило выброс цитокинов (предотвращение опасного потенциально летального реагирования иммунной системы, т.н. «цитокинового шторма») и значительно повышало до 70–100% выживаемость животных с острым респираторным дистресс-синдромом против 100% летальности в контрольной группе за 72 часа. Указано, что применялись различные схемы введения Даларгина, однако детали эксперимента не раскрыты.

Как результат исследования аминокислотного состава различных цитомединов (греч. κύτος – ​клетка + лат. medium – ​посредник)) пинеальной и вилочковой желез была получена серия биологически активных коротких пептидов: вилон (Lys-Glu), тимоген и эпиталон [26]. Оказалось, что столь малые синтетические молекулы демонстрируют даже большую фармакологическую активность при меньших концентрациях, чем их природные предшественники, причем характеризуются тканеспецифичностью, но не показывают иммуногенность и видоспецифичность [27].

Форма выпуска

Препараты ТД Пептид Био выпускаются в картонных коробках по 60 капсул. Внутри стандартной упаковки — четыре блистера. Для профилактического приема достаточно одной упаковки. Однако многие врачи-терапевты считают такие дозы слишком маленькими и вряд ли имеющими видимый эффект. Поэтому, как правило, курс приема обозначается более длительным сроком и включает в себя повышенные дозы.

Это необходимо учитывать всем, кто ждет от пептидной биорегуляции чуда.

Чудо — это жизнь. А пептиды — части ее биологической формы. Фактически это те элементы, из которых формируются клетки. Поставляя в организм пептиды, человек помогает своему организму восстанавливаться, используя уже готовые формы и не тратя усилие на их синтез, который затруднен возрастными изменениями.

Узнать больше Перейти в каталог Вернуться на главную

Записаться на бесплатную консультацию:

Проведение процедуры

Процедуру следует проходить курсом.

В среднем сигнальные пептиды живут 3-5 дней. Поэтому клетку «будят» с некоторой регулярностью. Количество процедур — от 3 до 7. На первом этапе — не реже раза в неделю. Потом можно реже.

Для проведения пептидной терапии нет показаний по сезонности. Процедуру можно делать и после обильного солнца, и до предполагаемого загара. Инъекции вводятся на разную глубину с пошаговым расстоянием 0,5-0,7 мм. Такая частота близка к мезотерапевтическому воздействию. Поэтому внешние последствия практически отсутствуют.

Для некоторых пациентов процедура оказывается немного болезненна

— может чувствоваться жжение. Тогда допустима аппликационная анестезия. Но нужно понимать, что любой анестетик скрадывает эффект препарата до 30%.

Эффект

Первый эффект, который замечают пациенты — кондиционирование кожи. Происходит смягчение, уходит стянутость, кожа становится шелковистой. Это заметно не только на возрастной коже, но и у молодых пациентов, на коже курящих.

Пептидные инъекции не стоит рассматривать, как альтернативу мезотерапии, а, скорее, как дополнение к ней. Это биокомплиментарные препараты, действующие как скин-протекторы.

Пептидная терапия показана для восстановления после пластических операций, лазерной шлифовки кожи, нитевых лифтинговых процедур. Она сокращает сроки реабилитации, ограничивает воспалительный процесс, уменьшает выраженность рубца, снимает посттравматическую пигментацию, улучшает рельеф кожи.

На сегодняшний день создано немало пептидносодержащих косметических кремов. Но нужно понимать, что инъекционные процедуры воздействуют именно на те слои дермы, которые дают наибольший эффект. Применение кремов оказывает только поверхностное действие.